在过去的10多年中，免疫检查点抑制剂为癌症治疗带来了巨大的改变，但是这类疗法的有效性仍然有限，大多数接受免疫检查点抑制剂治疗的患者没有获得完全缓解，仅有20%的实体瘤患者在治疗后肿瘤完全缓解。

这可能与免疫检查点抑制剂的作用特点有关，免疫检查点抑制剂通过延长机体免疫应答发挥作用，这种作用依赖于机体免疫细胞，如果人体无法将肿瘤细胞识别为异物，那么免疫检查点抑制剂也就无法使免疫细胞发挥作用。

为了提高肿瘤对免疫检查点抑制剂的应答，来自德国康斯坦茨大学的一个研究小组开发了一种癌症疫苗，临床前肿瘤模型的数据显示这种癌症疫苗能延缓原发性肿瘤的生长，防止转移，并能延长小鼠的生存期，而且将疫苗与免疫检查点抑制剂联合使用，可以大大提高对治疗有应答的个体比例，75％的小鼠肿瘤完全缓解。研究结果于5月18日发表在Nature Communications上。

来源：Nature Communications

研究团队将抗原与免疫佐剂Riboxxim一起封装在聚乳酸-乙醇酸共聚物（PLGA）颗粒中制成研究所用的癌症疫苗。Riboxxim是一种双链（ds）RNA佐剂，通常通过触发TLR3（toll样受体3）发挥作用，在与TLR配体共递送后，这一疫苗可有效激活鼠和人DC细胞，增强抗原呈递，并能提高肿瘤特异性CD8 T细胞的应答。

疫苗有效诱导CD8 T细胞增殖和增强肿瘤特异性T细胞应答（来源：Nature Communications）

单剂量注射疫苗引发了小鼠强烈的抗肿瘤免疫应答，8周后仍可检测到。与其它免疫刺激剂相比，疫苗即使在非常低剂量的情况下也能够诱导产生强烈的免疫应答，而且疫苗在多种肿瘤模型中都具有显著的肿瘤抑制作用。

癌症疫苗在多种肿瘤模型中具有优异的免疫治疗功效（来源：Nature Communications）

由于机体免疫应答的自然下调，在接种疫苗后30天，肿瘤会逐渐复发，但是将疫苗与免疫检查点抑制剂（CTLA4抗体）联合使用会显著增强疫苗的疗效，并能增强小鼠的存活率和肿瘤的完全缓解率。

CTLA-4阻断与癌症疫苗联合使用延缓肿瘤的生长并延长小鼠生存期（来源：Nature Communications）

目前，这种疫苗正在荷兰进行的1个小型的I期临床试验中测试人体的有效性。

参考资料：

[1] Koerner, J., Horvath, D., Herrmann,V. L. et al. PLGA-particle vaccine carrying TLR3/RIG-I ligand Riboxxim synergizes with immune checkpoint blockade for effective anti-cancer immunotherapy. Nature Communications (2021)

[2] Krebsbekämpfung mit kombinierten Immuntherapien（来源：康斯坦茨大学）