慢性乙型肝炎（CHB）的治疗药物包括核苷（酸）类似物（NA）和免疫调节剂（如聚乙二醇干扰素）。绝大多数患者正在接受长期NA治疗，但聚乙二醇干扰素仍在许多国家使用，目前尚不清楚联合治疗（如NA+聚乙二醇干扰素）或转换治疗（NA转换为聚乙二醇干扰素）是否可改善患者的临床结局。

近日，Clin Gastroenterol Hepatol（影响因子8.549）发表了一项研究，来自新加坡的Lim等人对长期接受NA治疗的患者进行了一项随机对照试验，旨在评估换用或加用聚乙二醇干扰素治疗CHB患者的疗效与安全性。结果显示：与换用聚乙二醇干扰素相比，在NA治疗基础上加用聚乙二醇干扰素是更优的选择。

研究方法

纳入253例接受NA治疗>12个月且HBV DNA（-）的CHB患者，随机分为三组，患者分别换用或加用聚乙二醇干扰素α-2b（1.5 mg/kg/weekly）治疗48周，对照组继续接受NA治疗。之后随访24周。

第72周的主要复合终点为乙型肝炎e抗原（HBeAg）消失或定量检测乙型肝炎表面抗原（qHBsAg）降低>1 log IU/mL，次要终点为HBsAg消失、HBsAg血清学转换、qHBsAg<200 IU/mL、qHBsAg<100 IU/mL、HBV DNA（-）、病毒复发和不良事件。对结果进行意向治疗（ITT）分析。

研究结果

在纳入的253例患者中，对照组51例，换用聚乙二醇干扰素的患者（换药组）103例，加用聚乙二醇干扰素的患者（加药组）99例。

1.主要终点

根据ITT分析，对照组3.9%、换药组33.3%和加药组26.7%的患者达到了主要终点（换药/加药组vs. 对照组，P<0.0001）。

2.次要终点

对照组HBsAg消失率为0%，换药组为7.8%，加药组为10.1%（ITT，换药/加药组vs. 对照组，P<0.001）。

与对照组相比，接受聚乙二醇干扰素治疗的HBeAg（+）患者HBeAg消失率更高，但HBsAg应答率较差，而接受聚乙二醇干扰素治疗的HBeAg（-）患者HBsAg应答率优于对照组。

在接受聚乙二醇干扰素治疗的患者中，HBeAg（+）患者的qHBsAg降低0.14 log IU/mL，HBeAg（-）患者的qHBsAg降低0.51 log IU/mL（P<0.0001）。

3.药物安全性和不良事件发生情况

换药组的临床复发率（13.6%）高于加药组（1%）和对照组（0%）。

199例患者共发生1083件不良事件（换药组533件，加药组54件，对照组8件），这些事件大多数与干扰素相关。有1例患者出现与治疗无关的心脏骤停死亡。

结论

本研究表明，在接受NA治疗的患者中，聚乙二醇干扰素联合治疗对HBeAg阳性患者的获益很少，尤其应避免换用聚乙二醇干扰素治疗。对于HBeAg阴性患者，与NA单药治疗相比，加用或换用聚乙二醇干扰素治疗可改善主要和次要结局，但可能仅在qHBsAg水平低的患者中实现HBsAg消失。

为平衡药物疗效和安全性，与换用聚乙二醇干扰素相比，在NA治疗基础上加用聚乙二醇干扰素是更优的选择，因为加用聚乙二醇干扰素对HBeAg阳性和阴性患者的疗效相似，且安全性更高。